Sam, Alex et Clover, trois lycéennes de Beverly Hills, cachent sous leur banalité une activité d'agents secrets au service d'une organisation clandestine.
Alex, Clover et Sam sont trois jeunes étudiantes ordinaires qui étudient à Los Angeles en Californie. Cependant, elles sont aussi en réalité trois espionnes au service du Woohp, une organisation de protection de l'humanité. Il ne sera donc pas facile de jongler entre shopping, missions périlleuses et études. Mais au final les trois espionnes assurent toujours comme des pros !
Envoyées pour enquêter sur un cambriolage au laboratoire expérimental du WOOHP, les Spy Girls découvrent qu'un sérum rajeunissant a été volé. Elles trouvent un indice curieux : un diadème incrusté de diamants avec un cheveu roux, appartenant à une reine de beauté vieillissante qui rêve de retrouver sa jeunesse...
Les jeunes espionnes enquêtent sur une série d'agressions et d'enlèvements à travers le monde. Après une explication avec un robot tyrannique, elles découvrent que les personnes kidnappées sont retenues dans un ancien parc d'attractions désaffecté au Japon...
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