Promue à la tête du prestigieux 36 quai des Orfèvres, la commaissaire Florence Cassandre demande cependant sa mutation pour Annecy afin d'y suivre son fils.
Dans un château en cours de restauration à Annecy-le-Vieux, le maire de la commune jaillit telle une torche humaine et s'écrase dans le vide. Cassandre, en charge de l'enquête, s'intéresse à un dossier de disparition, qui remonte à plus de dix ans. Existe-t-il un lien entre les deux affaires ?...
Dans la Venise savoyarde, on repêche le cadavre de maître Thomas Valin, l'avocat attitré d'un important laboratoire de biogénétique. Laura Genefort, une brillante chercheuse de cet établissement, vient d'être récompensée pour le lancement d'un protocole expérimental contre une malade orpheline...
Lors d'un transfert de la prison au palais de justice, deux codétenues, armées et dangereuses, parviennent à s'échapper. L'une d'elles a tiré à bout portant sur Marco Delgal, un collègue et ami de Marchand, qui est sous le choc. Cassandre et son équipe doivent retrouver au plus vite les deux fugitives...
La voiture de Kamel Nedjari, médecin de 32 ans, est retrouvée, accrochée sur un piton rocheux, à 500 mètres du sol. Le corps du docteur est découvert à l'intérieur du véhicule. Une énigme pour Cassandre et son équipe, tant le défunt semblait apprécié par les habitants du village où il venait de s'installer...
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