Chez les Lanneau, Stéphane peine à se remettre de la mort de sa femme. Dépressif, il disparaît après une dispute avec sa fille. A l'institut, Zoé doit montrer de quoi elle est capable. Cette 5e saison, qui comprend le 1000e épisode de la série, marque le départ de Félix Pacaut. Mais plusieurs nouveaux personnages font leur apparition : Sabri Fahim, Emi Tanaka, Coline Morel et Gaspard Delange.