Sarah, qui ne pardonne pas au docteur Charles de lui avoir caché ce qu'il savait sur son père, décide de quitter l'hôpital. Après avoir perdu un patient lors de son transfert en chirurgie, Connor propose la mise en place d'une salle hybride aux urgences. Mais la nouvelle directrice des opérations refuse...

Les victimes d'un incendie survenu dans un appartement arrivent en nombre au Chicago Med. Les médecins et les infirmiers sont en alerte. le docteur Rhodes tente de sauver la vie d'un pompier, tandis que les deux frères de Halstead sont livrés à eux-mêmes...

Un garçon malade, admis à l'hôpital, est pris en charge par Ethan, qui s'interroge sur sa pathologie. Le médecin doit faire un choix difficile, qui dégénère rapidement en une situation compliquée et dangereuse. Connor et Maggie, quant à eux, sont mis à l'épreuve. Pendant ce temps, Natalie et Ethan ne savent pas trop quoi faire avec Elsa, la nouvelle étudiante en médecine de troisième année...

Une jeune femme, Linda Harper, atteinte d'une leucémie, est condamnée. Son frère, Manny, est le seul à pouvoir la sauver en lui faisant don de cellules souches. Mais, réfugié en situation irrégulière, il hésite, craignant d'être repéré. Ethan prend en charge une patiente qui s'est inscrite sous un faux nom...

Jay confie une mission à Will : mettre Ray Burke sur écoute. Pour ce faire, Will est obligé de mentir à Natalie, mais celle-ci s'en rend compte. Ethan et April soignent Bernie, le petit ami d'Emily, qui a fait une rechute après avoir vu l'échographie de son futur bébé. Ils ne sont pas au bout de leurs surprises...

Natalie et Will reçoivent une patiente blessée dans un accident de voiture. Elle leur révèle être victime de violences conjugales. Ethan, April et le docteur Charles prennent en charge une adolescente de 14 ans atteint d'une cirrhose du foie. Rhodes et Lanik s'affrontent après une négligence de Lanik...

Un homme, dont la femme est décédée à l'hôpital, veut voir le docteur Choi. Ethan comprend qu'il est venu pour tuer lorsqu'il déverse un gaz toxique dans le service. Les urgences sont aussitôt évacuées et tous les accès sont bloqués. Natalie se retrouve coincée à un étage et doit pratiquer une césarienne...

Le docteur Charles tente de faire comprendre au docteur Choi qu'une opération n'est pas toujours nécessaire. Le docteur Rhodes se retrouve quant à lui en mauvaise posture avec Goodwin lorsqu'il désobéit à un ordre. April est frustrée quand Maggie se questionne sur ses capacités à diriger une équipe...

Will et Natalie se préparent pour le grand jour, mais Will semble très distrait. Le projet en est quelque peu retardé. Le docteur Charles n'arrive pas à se mettre d'accord avec Goodwin sur la meilleure façon de gérer le traitement d'un patient. Le docteur Choi et April sont seuls lorsqu'une femme accouche...

Une fusillade en dehors de l'hôpital blesse April et marque tous les membres du personnel. Halstead revient après un bref séjour dans le programme de protection de témoins. Charles et Elsa ont un important désaccord. Bekker n'a pas envie de se rendre à une cérémonie en l'honneur de Rhodes...

Halstead est critiqué pour avoir fait une procédure non autorisée afin de traiter sa patiente enceinte. Choi s'investit personnellement lors du traitement d'un vétéran sans domicile fixe. Rhodes et Bekker, quant à eux, s'occupent d'un patient qui a désespérément besoin d'une greffe du foie...

Halstead apporte son aide au docteur Manning : un accident de moto a provoqué des dégâts. Rhodes et Bekker ont une altercation. Charles et Choi soignent un patient victime d'une addiction. April console Elsa qui fait face à la perte de son premier enfant...

Will a fait croire à Natalie qu'il s'était débarrassé de son arme mais il découvre qu'elle a été volée. Natalie trouve son comportement de plus en plus suspect et commence à douter. Le docteur Choi demande à Hank de s'occuper d'un homme souffrant d'hypertension, mais Hank s'enfuit dès qu'il voit le patient...

Connor, qui a des graves problèmes avec le comité de supervision de l'hôpital, s'occupe d'une victime par balle qui entretient des liens inattendus avec Halstead. Tandis que Maggie se sent coupable à propos du retour d'un ancien patient, Charles fait preuve de maladresse lors de son premier rendez-vous...

Natalie et Maggie sont témoin d'un grave accident de la route et doivent prendre des décisions difficiles dans l'urgence. A l'hôpital, les médecins et les infirmières sont en alerte maximale à cause de l'arrivée massive de patients. L'ex-femme de Daniel lui annonce des nouvelles importantes...

Halstead soigne une femme qui risque de succomber à une grave hypothermie. L'ex-femme du docteur Charles reçoit des nouvelles inquiétantes. Choi s'occupe d'un patient atteint de lymphome avec une méningite virale. Manning fait une visite à domicile...

Lorsqu'une voiture percute une ambulance, le docteur Choi doit prendre une décision rapide pour tenter de sauver un ouvrier coincé dans les véhicules. April court également un grave danger. Les docteurs Rhodes et Bekker ont pris en charge un patient qui doit subir une chirurgie cardiaque risquée...

Rhodes reçoit un coup de téléphone alarmant qui lui fait quitter le bloc au milieu d'une opération importante. Halstead vient à l'aide d'un agent du FBI amené aux urgences, mais il soupçonne qu'on ne lui ait pas tout dit. Les docteurs Manning et Choi se retrouvent opposés dans un désaccord majeur sur la confidentialité docteur-patient...

Lorsqu'un homme armé prend une partie de l'équipe médicale en otage, l'hôpital se voit dans l'obligation de passer en mode confinement. Goodwin doit alors prendre une décision difficile. Le docteur Rhodes, quant à lui, réalise que le temps restant à passer avec son père est désormais compté...

Les docteurs Charles et Manning ne sont pas d'accord sur la façon de traiter une patiente qui s'empoisonne elle-même. Rhodes fait de sérieuses accusations à l'encontre de Bekker. Halstead a des doutes sur le nouveau copain de Natalie. Choi soigne Bernie...

Caroline partage des nouvelles qui forcent le docteur Charles à prendre une sérieuse décision quant à leur relation. Maggie rencontre le nouveau copain de sa soeur, mais a des doutes à son égard. Le docteur Rhodes fait face à une immense perte. Choi et April, quant à eux, relèvent un défi inattendu...

Le docteur Charles et Caroline font des projets importants, tandis qu'Ava se bat afin de sauver sa relation avec Connor. Pendant ce temps, l'agent Lee donne des nouvelles à Will, qui pourraient bien mettre sa vie en danger...