En raison de l'épidémie de Covid, le personnel du Chicago Med doit s'adapter à la nouvelle réalité qui leur est imposée au sein de l'hôpital. Les docteurs Choi et Lanik, ainsi qu'April, sont les premiers concernés. Le docteur Charles, quant à lui, a des points à mettre au clair avec sa fille...

Un nouveau chef va reprendre la direction du service des urgences, ce qui n'a pas l'air de plaire à tout le monde. Le docteur Manning doit faire des choix concernant une patiente, mais qui risquent d'avoir des répercussions sur elle. Le docteur Charles, quant à lui, décide de consacrer un peu plus de temps à sa famille...

Les docteurs Charles et April s'occupent ensemble d'un patient arrivé aux urgences. Alors qu'il se retrouve face à un malade entre la vie et la mort, le docteur Halstead doit faire un choix difficile. Le docteur Marcel est quant à lui confronté à son passé, lorsqu'il voit arriver une ancienne connaissance...

Les docteurs Marcel et Manning font tout pour soulager une femme malade. Le docteur Halstead se met en quête de volontaires pour participer à son essai clinique. Le docteur Choi se retrouve quant à lui face à un patient particulièrement exigeant...

Les essais d'un médicament, effectués par le docteur Halstead, continuent de progresser et sont un succès. Anna, la fille du docteur Charles, apprend une nouvelle qui va bouleverser sa vie. Noah, quant à lui, se retrouve dans une situation délicate. Même April ne peut pas lui venir en aide...

Le docteur Choi soigne un patient qui souffre de douleurs chroniques, espérant trouver une solution pour le soulager. Pendant ce temps, le docteur Halstead envisage de s'orienter vers une nouvelle voie. Après un événement traumatisant, Charles et Anna se rapprochent...

Le docteur Halstead fait face à des difficultés lorsque l'un de ses patients, qui a participé à ses essais cliniques, commence à avoir des effets secondaires. Son stress et ses angoisses rendent la journée du docteur Choi particulièrement difficile...

Le docteur Choi propose à un ancien collègue de la Marine de le rejoindre aux urgences. Charles attend la décision qui sera prise au cours d'une audience qui pourrait bien le séparer de sa fille. De son côté, Maggie doit prendre une décision qui aura des conséquences sur la vie d'Auggie...

Manning, qui doit faire face à son traumatisme, tente d'aider une mère dans le besoin. Dean, de son côté, continue de semer le trouble auprès des médecins. Pendant ce temps, un patient qui vient d'arriver au Chicago Med refuse le traitement qu'on lui propose...

Le docteur Crockett Marcel prend en charge un patient avec lequel il a de nombreux points communs. De leur côté, les docteurs Halstead et Choi n'arrivent pas à se mettre d'accord au sujet d'une femme enceinte dont le rythme cardiaque est irrégulier...

Le docteur Ethan Choi doit soigner un célèbre joueur de tennis qui craint de devoir mettre fin à sa carrière après une grave blessure. Il est assisté d'une personne inattendue. Pendant ce temps, les nouveaux protocoles du docteur Goodwin retiennent toute l'attention des membres du personnel...

Les docteurs Archer et Choi font face à un événement qui leur rappelle de mauvais souvenirs. Lorsque l'état de Carol s'aggrave, Manning fait tout son possible pour que sa mère aille mieux. Elle tente de la convaincre d'essayer un nouveau traitement élaboré par le docteur Halstead...

Après un accident de la route, Goodwin se retrouve dans une situation cauchemardesque. Elle se sent obligée de venir en aide au petit garçon qu'elle a renversé ainsi qu'à sa mère. Elle reçoit alors le soutien du docteur Charles et de son ex-mari, Bert. L'attitude fuyante de Natalie commence à attirer les soupçons de Will...

Les étudiants en troisième année de médecine commencent leur période d'essai aux urgences. Maggie suit de près Vanessa Taylor. Mais en voulant l'aider, elle met Vanessa dans une situation délicate vis-à-vis du docteur Choi et compromet sa formation. Carole, la mère de Natalie, est sujette à des syncopes...

Crockett s'inquiète d'avoir commis une erreur lors d'une opération. En effet, un patient récemment greffé revient avec des complications. Carol arrive en détresse à l'hôpital et est prise en charge par April. Elle souffre d'insuffisance hépatique. Or Manning lui faisait prendre un traitement expérimental...

Alors que l'état de Carol est de plus en plus inquiétant, une chance de survie s'offre à elle. Un coeur est disponible mais, avant de réaliser la greffe, Crockett doit retirer une tumeur de l'organe, raison pour laquelle tous les autres médecins ont refusé de le greffer à leurs patients...