A l’instant où Lucifer arrive su Terre après la mort de Lilith, Dean et Sam se réveillent à bord d’un avion, sains et saufs.

Bobby reçoit un appel de Rufus, qui se bat contre des démons à River Pass dans le Colorado. Une fois sur place, Sam et Dean y retrouvent Ellen, elle aussi venue prêter main forte à Rufus.

Castiel demande à Dean de l’aider à affronter Raphael, l’Archange qui l’a tué, pour lui demander où se trouve Dieu.

Après avoir dit à Sam qu'il valait mieux pour tout le monde qu'ils continuent à chasser chacun de leur côté, Dean se réveille cinq ans dans le futur et découvre ce qui reste de la Terre.

Sam et Dean arrivent dans une petite ville pour enquêter sur la mort d'un homme victime d'une collision frontale en voiture alors qu'il se trouvait à l'arrêt dans son garage.

Dean et Sam se rendent dans une petite ville du Nebraska où se produisent d’étranges phénomènes.

Dean et Sam enquêtent dans une ville où des hommes vieillissent ou rajeunissent de façon anormale. Ils découvrent que tous ont fait une partie de poker avec un sorcier, et que les jetons mis en jeu ont été remplacés par des années de vie.

Une des vieilles connaissances de Dean et Sam, l'Embrouilleur, les emprisonnent dans le monde de la télévision. Chacune des émissions auxquelles ils doivent participer sont bien réelles et ils n'ont pas la moindre idée de comment réussir à s'en échapper.

Sam et Dean retrouvent Chuck devant un hôtel, après avoir reçu un SMS leur demandant de venir d’urgence.

Les frères Winchester ont enfin retrouvé la trace de Crowley, le démon à qui Bella a donné le Colt.

Martin, un vieil ami de John, interné dans un hôpital psychiatrique, fait appel à Sam et Dean suite au suicide présumé de plusieurs patients qui disaient se faire attaquer par un monstre.

Alors que les frères Winchester enquêtent sur une maison hantée, Sam se retrouve prisonnier dans le corps d'un lycéen tandis que ce dernier se retrouve dans le sien.

Dean découvre qu’Anna est de retour pour tuer Sam, qui doit devenir l'instrument de Lucifer. Mais Castiel empêche Anna d’atteindre les deux frères.

Deux amoureux sont retrouvés morts après s'être dévorés mutuellement.

Sam et Dean enquête à Sioux Falls, dans le Dakota du Sud, après le meurtre d’un homme par un zombie.

Après s'être fait abattre de sang froid par deux chasseurs furieux que Sam ait déclenché l'Apocalyps, les frères Winchester se retrouvent au Paradis.

Sam et Dean arrivent dans une petite ville du Minnesota où tous les habitants se battent contre des démons, guidés par les visions de la fille du pasteur, Leah. Mais les apparences sont trompeuses, comme Castiel l’apprendra aux frères Winchester.

Sam retrouve Dean sur le point d'accepter d'être le véhicule de Saint Michel et parvient à le convaincre de patienter encore un peu.

Les frères Winchester sont attirés dans un hôtel où doit avoir lieu une réunion entre les principales divinités païennes qui ont décidé de se rassembler pour contrer l’arrivée de Lucifer.

Les frères Winchester sont à la recherche des deux derniers Cavaliers de l'Apocalypse.

Sam et Dean retrouvent la Pestilence dans une maison de convalescence et arrivent à lui prendre sa bague avec l’aide de Castiel.

L’heure du combat approche. Si Sam et Dean veulent empêcher Lucifer de déclencher l’Apocalypse, ils n’ont pas le choix : Sam doit accepter de devenir son véhicule…