Dans un épisode coécrit par et avec Seth Rogen ("En cloque mode d'emploi"), le vendeur de B.D. créé une B.D. "Everyman", dont le héros absorbe les pouvoirs des B.D. qu'il touche. Homer obtient le premier rôle et tente de retrouver la forme à l'aide d'un entraîneur privé. Mais lorsque l'entraîneur part travailler ailleurs, Homer reprend tout le poids qu'il a perdu et sème la panique sur le film.

Lorsque Bart essaie de détendre son institutrice en alcoolisant son café, elle devient si ivre qu'elle en perd son emploi. Il essaie de se racheter en l'aidant à ouvrir un magasin de muffins, mais elle découvre la vérité. Son remplaçant est un jeune instituteur décontracté qui sait se servir d'Internet.

Lorsque tous les hommes de Springfield deviennent accros à un sport violent, Marge accepte de combattre le créateur de la ligue, espérant supprimer l'émission TV. Craignant qu'elle ne survive pas, Homer s'assure qu'elle s'entraîne avec les hommes les plus durs de Springfield. Elle s'endurcit, réussit à endurer le match et finit par gagner. Avec la voix du champion UFC, Chuck Liddell.

Dracula et les loups-garous envahissent les rues de Springfield, Bart et Lisa font un massacre hitchcockien à l'école, le nouveau hamburger de Krusty, fait de viande de vache folle, transforme la ville en une colonie de zombies, et Moe tombe amoureux de Marge dans une comédie musicale assez effarante, mais ne peut la conquérir qu'en lui faisant boire de la bière mélangée avec le sang d'Homer.

Homer devient l'assistant de son ami Carl. Carl est un patron très exigeant qui monopolise la vie d'Homer. Lorsque Marge fait malencontreusement des photos osées pour un calendrier caritatif, cela ne fait qu'empirer les choses. Homer réalise qu'il doit choisir entre une vie de jet setter comme assistant du superviseur d'une centrale nucléaire ou sauver son mariage.

Bart découvre qu'il existe un farceur encore plus génial que lui et finit par le retrouver vivant piteusement chez sa mère (doublage de Jonah Hill). Les tentatives de Marge de fournir de la nourriture réellement équilibrée pour Maggie et ses amies ne se soldent que par de la frustration.

Lisa rejoint un groupe de sorcières wiccanes adolescentes, et Homer découvre l'alcool frelaté. Lorsque la moitié de la ville perd la vue à cause de cet alcool, on tient les sorcières pour responsables et les juge selon les anciennes lois de Springfield.

Bart réalise que Lisa possède un lien avec Maggie qu'il n'aura jamais, n'ayant pas de frère. Après un rêve sur des célèbres frères, comme les Frères Wright ou Mario, Bart décide d'en adopter un, mais découvre rapidement qu'avoir un frère comporte autant de peines que de joies. Avec les Frères Smothers, les frères Manning, Kim Cattrall, Huell Howser et Jordan Nagai de "Là-Haut".

Abraham rencontre un journaliste qui raconte sa vie dans le journal local. Cela cause une dispute entre Homer et son père, et Homer commence à soupçonner que l'auteur a un motif secret, plus sinistre. Bart rapporte la célèbre peluche de la classe à la maison, et Lisa la perd dans un égout.

Krusty a une nouvelle partenaire : une princesse à la Disney qui finit par être trop populaire pour lui. Mais lorsqu'il essaie de la renvoyer, il découvre qu'elle en pince pour lui. Burns supprime les donuts de la salle de repos de la centrale nucléaire, et Homer et ses amis considèrent la possibilité d'aller travailler dans une autre usine.

Homer gagne un million de dollars à la loterie, mais a acheté le billet lorsqu'il était censé aider sa femme. Il ne peut donc dépenser de l'argent sans risquer qu'elle se mette en colère contre lui. Lorsque Bart apprend le secret d'Homer, il menace de tout dire à Marge, à moins qu'Homer ne fasse ce qu'il veut.

Espérant raviver la flamme de leur mariage, Homer et Marge se mettent au curling. Mais lorsqu'ils rejoignent l'équipe olympique américaine pour les qualifications, les talents supérieurs de Marge créent une division énorme entre eux.

En faisant des recherches sur son arbre généalogique, Lisa découvre le journal intime d'un ancêtre qui révèle que la famille Simpson a participé au Chemin de fer clandestin avant la guerre de Sécession. Après une enquête plus approfondie, elle apprend avec stupéfaction que ses ancêtres n'étaient peut-être pas ce qu'ils semblaient être.

Lorsque Bart réalise qu'il peut exploiter les différences d'Homer et de Marge, cela menace de briser leur mariage. et lorsqu'il découvre un réseau de métro abandonné sous Springfield, cela menace de déchirer la ville.

Bart rencontre une fille et il se retrouve tour à tour obsessionnellement épris ou furieux contre elle. Son baiser furtif pousse l'école à interdire toute démonstration publique d'affection. Lisa découvre qu'elle a une supportrice secrète, qui se révèle être une personne très importante.

Espérant instiguer un côté un peu plus religieux chez Homer, Ned Flanders invite les Simpson à faire un voyage vers la terre sainte. Ils y rencontrent un guide touristique israélien colérique (Sacha Baron Cohen) et Homer commence à croire qu'il est le Messie.

Une fête de la compagnie tenue à la demeure de M. Burns se transforme en émeute d'ivrognes et Burns se retrouve en prison. En prison, un prisonnier très religieux se prend d'amitié pour Burns et tente de le mettre sur le chemin de la rédemption.

Homer sympathise avec le Chef Wiggum, mais lorsque Wiggum lui sauve la vie, leur amitié devient trop intense pour Homer. Bart devient accro à un jeu de cartes/robots/d'aventure japonais.

Homer tente d'alimenter sa maison avec une turbine à vent. Alors qu'une tempête renverse la turbine, une baleine s'échoue sur la plage, et la ville tente de la sauver.

Lorsque le sac sans surveillance d'Homer cause une alerte à la bombe à la gare de Springfield, la ville introduit des mesures de sécurité draconiennes. Des caméras de surveillance sont installées partout dans la ville et le seul endroit qu'elles n'atteignent pas est le jardin des Simpson. Lisa fait face à des préjudices parce qu'elle est blonde.

Une mystérieuse lettre pousse Homer, Apu et le Révérend Lovejoy à soupçonner que leurs mariages ont de sérieux problèmes. En examinant le passé, ils commencent tous à croire que leurs femmes sont parties avec Moe, le barman.

Les Simpson ont un nouveau voisin, que, malgré les apparences, Bart croit dur comme fer être TAHITI BOB ! Il finit par découvrir la vérité et un endroit isolé où cinq États se rencontrent.

Moe fait tellement rire la foule et il est si mordant lors d'un concours du chien le plus laid qu'il se fait remarquer et il est invité à Los Angeles comme juge de la Nouvelle Star. Il sympathise avec Simon Cowell et apprend quelques leçons sur le show business.