En 1910, à La Nouvelle-Orléans, Louis de Pointe du Lac est chargé de gérer la fortune familiale. Lorsqu'il rencontre Lestat le vampire, sa vie prend une tournure surnaturelle. 110 ans plus tard, Louis raconte son histoire au journaliste Daniel Molloy.

Devenu vampire, Louis s'initie aux principes du vampirisme auprès de Lestat, son créateur et compagnon. Il découvre aussi qu'ils diffèrent en beaucoup de choses. À Dubaï, Louis raconte son quotidien vampirique à Molloy.

Pour soulager son sentiment de culpabilité, Louis propose à Lestat qu'ils ne s'attaquent qu'aux humains les plus abjects. Alors que son amant accepte de se lancer dans l'expérience, Louis, lui, n'arrive pas à sauter le pas et se nourrit toujours d'animaux. Lestat prend une maîtresse, une chanteuse de blues...

Après que Louis a sauvé Claudia de l'incendie, il parvient à convaincre Lestat de faire d'elle un vampire. L'adolescente apprend vite les nouvelle règles de sa vie d'immortelle et s'avère être une tueuse impitoyable. Mais, alors que le temps passe, elle se sent piégée dans son corps d'adolescente...

Effarés, Louis et Lestat découvrent que Claudia a commis des meurtres de masse. Après un gros orage, les corps qu'elle avait négligemment jetés dans la rivière s'échouent sur la rive. L'adolescente reconnaît qu'elle a tenté de créer d'autres vampires pour avoir un compagnon, mais qu'elle a échoué à chaque fois...

Accablé par la honte après avoir attaqué Louis, Lestat disparaît. Pendant les six années qui suivent, il va régulièrement tenter de se réconcilier avec son amant, mais en vain. Au bout de six ans, Louis et Claudia acceptent de lui faire à nouveau une place dans leur famille en lui imposant plusieurs conditions...

Les habitants de La Nouvelle-Orléans sont intrigués par l'excentricité et la jeunesse éternelle des trois vampires. Aussi Lestat décide-t-il qu'il est temps pour eux de quitter la ville. Claudia le convainc d'organiser un grand bal avant leur départ. Au dernier moment, elle révèle son véritable plan à Louis...