Alors qu'une poliomyélite est diagnostiquée chez son mari, Eleanor Roosevelt s'engage pour l'avenir politique de Franklin. Le scandale du Watergate propulse Jerry Ford au poste de vice-président. Michelle Obama se retrouve confrontée à de nombreuses attentes après l'élection de son mari Barack .

Eleanor presse Franklin d'agir avec plus d'audace contre les conséquences de la Grande Dépression. Après la démission de Nixon, Betty devient Première Dame quelques jours avant un important dîner d'Etat. Avant l'investiture de Barack, Michelle fait face à l'opposition de l'équipe de transition...

A contrecoeur, la jeune Eleanor participe au bal des débutantes à New York où elle rencontre son ambitieux cousin, Franklin. Dans le Michigan, la jeune Betty est courtisée par Jerry, un avocat très en vue. Dans un cabinet d'avocats de Chicago, la jeune Michelle rencontre Barack, un stagiaire idéaliste qui s'intéresse à la politique...

Les infidélités de Franklin poussent Eleanor à fréquenter des femmes engagées et indépendantes. Une blessure tenace à l'épaule marque le début de la relation mouvementée de Betty avec les médicaments contre la douleur. Après l'hospitalisation de la petite Sasha pour une méningite, Michelle s'engage à s'attaquer au système de santé de Chicago pour l'améliorer...

Eleanor organise la première conférence de presse exclusivement féminine de la Maison Blanche et se rapproche de la journaliste Lorena Hickock. Betty annonce publiquement le diagnostic de son cancer du sein. Michelle suscite une nouvelle législation avec son programme de repas scolaires sains.

Alors qu'Eleanor installe Hick dans une chambre communiquante à la Maison-Blanche, Franklin fait surveiller ses faits et gestes par le FBI. Betty est de plus en plus influente et populaire, ce qui ne manque pas d'exaspérer l'équipe de Gerald. Michelle pousse Barack à se déclarer en faveur du mariage pour tous.

Après que la chanteuse Marian Anderson a été interdite de se produire sur scène, Eleanor redouble d'efforts pour lutter contre le racisme. Betty aide Jerry à obtenir l'investiture républicaine alors que ses problèmes de dépendance s'aggravent. Marquée par les tueries récentes, Michelle plaide pour une régulation des armes à feu...

Eleanor force la main de Franklin pour aider les réfugiés juifs fuyant l'Allemagne nazie. Alors que Jerry passe sa retraite sur la route, Betty cherche de nouveaux compagnons de fête. Malgré les hésitations politiques de Barack, Michelle s'exprime directement sur les violences raciales...

Eleanor rassemble le pays alors que les Etats-Unis entrent dans la Seconde Guerre mondiale. Après la spirale de l'addiction de Betty, Jerry et sa famille interviennent. Michelle rejoint Hillary Clinton lors de la campagne présidentielle de 2016 pour défendre la dignité des femmes américaines.

Eleanore, Betty et Michelle laissent chacune leur empreinte.