Divorcés tous les deux, Will et Grace partagent à nouveau le même appartement. Grace est chargée de redécorer le bureau ovale de la Maison-Blanche. Will, de son côté, tente de convaincre un membre du congrès de voter en faveur d'une loi protégeant l'environnement...

Will et Jack réalisent qu'ils ont pris de l'âge et font l'amer constat qu'ils ne peuvent plus séduire et sortir aussi facilement qu'avant avec des hommes beaucoup plus jeunes qu'eux. Grace, elle, se rend compte qu'elle a bien plus besoin de Karen qu'elle ne le pensait...

Grace subit une biopsie mammaire. A cette occasion, elle revoit Leo, son ex-époux, qui a été prévenu par le personnel soignant parce qu'il figure encore dans son dossier médical comme son plus proche parent. De son côté, Jack donne des cours de théâtre à des enfants dans un centre communautaire...

Jack retrouve son fils Elliot, qui lui apprend qu'il a un petit-fils, Skip, gay comme lui. Il découvre également qu'Elliott et son épouse ont inscrit leur fils à un programme de thérapie de conversion et décide de le sauver. Grace et Karen ont un comportement déplacé avec un nouveau collègue...

Grace a décroché le plus gros contrat de sa carrière. Elle est chargée de décorer une chaîne de boutiques-hôtels appartenant à un homme aussi riche qu'odieux. Will est surpris d'être nommé associé principal. Beverley Leslie révèle un secret à Karen...

Rosario décède d'une crise cardiaque. Bouleversée, Karen décide d'organiser pour ses funérailles une fête traditionnelle célébrant les quinze ans des jeunes filles, fête à laquelle Rosario n'avait pas eu droit à l'adolescence. Will contrarie Grace lorsqu'il loue l'espace de bureau à côté du sien sans sa permission...

La veille de Noël, Grace, Eve, Will, Jack et Karen se rendent dans le musée historique de la ville parce que Grace a un besoin urgent d'utiliser les toilettes de l'établissement. Mais pour pouvoir y accéder, le groupe d'amis est contraint d'effectuer d'abord une visite guidée des lieux...

Will et Grace suivent une formation en boulangerie. Tous deux sont attirés par leur enseignant, le célèbre chef Jackson Boudreaux, et tentent de se convaincre qu'il n'y a aucun mal à ce qu'ils sortent avec le même homme. Jack et Karen doivent créer un jingle accrocheur...

Larry, un vieil ami de Will et Grace, est persuadé d'être amoureux de Will. Pour son premier jour en tant que chauffeur, Jack renverse sa voisine, la farfelue Val Basset. Karen intervient pour tirer Jack d'affaire, mais le regrette aussitôt. Val est déterminée à devenir son amie, que Karen le veuille ou pas...

Vince, l'ex-petit ami de Will, l'invite à son mariage, ainsi que Grace, Jack, et Karen. Lors de la cérémonie, Will, qui n'est toujours pas remis de leur séparation, provoque un scandale. Un policier en quête de nouvelles expériences sexuelles tombe amoureux de Jack. Karen se lance dans une chasse au trésor...

Will et Grace participent à une émission télévisée au cours de laquelle ils présentent leur nouvelle collection de linge de lit. Le nouveau copain de Jack préfère cacher son homosexualité, ce qui ne va pas sans causer de problèmes...

Grace est horrifiée lorsqu'elle réalise qu'elle est sortie avec trois hommes de la même famille. Au bureau, Will et Karen ne se supportent plus. Ils se réconcilient autour d'une idée qui leur est venue en visionnant les images de vidéosurveillance filmées dans le manoir de Grace. Ils vont écrire un feuilleton s'inspirant de la vie dans la demeure...

Une fête organisée pour une future maman donne à Grace et Will l'occasion de remettre en question leurs choix de vie. Lorsque Jack est amené à tourner des scènes de la série Shades of Blue : une flic entre deux feux avec Jennifer Lopez, Karen prend en charge les jeunes élèves de sa classe de théâtre...

Contre l'avis de Jack, Will renoue avec Michael, son premier amour. vingt ans après leur rupture. Lorsqu'une boulangerie refuse de confectionner le gâteau qu'elle souhaite commander, Karen attaque la boutique, épaulée par Grace, qui la défend un peu à contrecoeur...

Grace a convaincu Will de l'accompagner à Schenectady pour y célébrer l'anniversaire de sa défunte mère. Lorsque Drew le quitte, Jack cherche conseils et réconfort auprès de Karen. Il réalise qu'elle n'est peut-être pas la bonne personne quand il apprend qu'elle trompe Stan avec Malcolm...

Will invite Martin, le père de Grace, à emménager chez eux pour quelque temps. Exaspérée par cette situation, Grace se venge en proposant à Marilyn, la mère de Will, de s'installer chez eux également. Jack se remet de sa rupture avec Drew en retombant amoureux...